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SOBRE OPTOGENÉTICA - RETINA -
EM PESSOAS COM SÍNDROME DE USHER

E/OU COM RETINOSE PIGMENTAR

INDEPENDENTE DO GENE

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14 DE ABRIL DE 2023

MELHORIAS NA VISÃO RELATADAS POR PACIENTES COM RP NO ENSAIO CLÍNICO DE FASE 2B DA TERAPIA OPTOGENÉTICA DO NANOSCOPE

 

Em 30 de março, a Nanoscope Therapeutics anunciou os principais resultados de seu ensaio clínico de Fase 2b RESTORE de MCO-010 para o tratamento de retinose pigmentar. Os resultados destacaram:

• 88,9% (16/18) dos pacientes tratados com MCO-010 experimentaram uma melhora clinicamente significativa de 2 ou mais níveis de luminância na mobilidade guiada pela visão ou no reconhecimento de objetos;

• Ganhos de acuidade visual clinicamente significativos observados em vários pacientes tratados com MCO-010;

• Perfil de segurança favorável para MCO-010 sem eventos adversos sérios ou graves.

 

No estudo Restore, 18 pacientes com deficiência visual grave devido a RP receberam uma única injeção intravítrea de MCO-010, enquanto 9 receberam um procedimento de injeção intravítrea simulada. Os resultados mostraram melhorias na função visual após o tratamento com MCO-010 consistente com estudos anteriores, bem como um perfil de segurança favorável.

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O que isso significa para a síndrome de Usher: este estudo mostra potencial para um tratamento viável para aqueles com retinose pigmentar, independentemente da mutação genética subjacente, tornando-o viável para qualquer subtipo de síndrome de Usher. Além disso, as designações de medicamento órfão e de via rápida feitas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA dão esperança de que esse tratamento possa estar disponível mais cedo ou mais tarde.

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Fontes:

Nanoscopoe

Usher Syndrome Coalition

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24 DE MARÇO DE 2023

A ESTIMULAÇÃO ELÉTRICA TRANSCORNEANA (ETC) RETARDA DE FORMA DEPENDENTE DA DOSE A PERDA DO CAMPO VISUAL NA RETINOSE PIGMENTAR

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Uma publicação recente descreve um estudo de estimulação elétrica transcorneana (ETc) como um meio de retardar a progressão da perda de campo visual em pacientes com retinose pigmentar (RP). Embora o mecanismo exato de ação não seja conhecido, acredita-se que o tratamento possa funcionar suprimindo as respostas inflamatórias causadas pelos bastonetes danificados na retina. O estudo foi desenhado para testar se o tratamento retarda a progressão da doença da retina.

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O que isso significa para a síndrome de Usher: Os autores concluem que o ETc pode ser um método eficaz e seguro para retardar a progressão da retinose pigmentar e, portanto, mostra-se promissor como um tratamento clinicamente viável para a RP.

 

Fontes:

Arvo

Usher Syndrome Coalition

 

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1 DE MAIO DE 2022

RESTAURAÇÃO DA VISÃO E RESPOSTAS RETINAIS APÓS TERAPIA OPTOGENÉTICA MEDIADA POR VÍRUS ADENO-ASSOCIADO EM CÃES CEGOS

 

Nas doenças degenerativas da retina, uma vez que as células fotorreceptoras sensíveis à luz e à cor se degradam e morrem, elas não podem se autorregenerar em mamíferos. Como resultado, a terapia genética é uma abordagem terapêutica potencial popular para manter e/ou regenerar a função das células da retina.

 

A terapia genética optogenética é uma técnica que permite o controle de células-alvo através da expressão e ativação de moléculas sensíveis à luz nessas células. Para a retinose pigmentar e outras doenças da retina, as moléculas optogenéticas são entregues às células ganglionares que são da parte externas da retina, através de terapia genética mediada pelo vírus adeno-associado (AAV). O sucesso na restauração da função visual parcial foi observado com a terapia genética optogenética em estudos anteriores utilizando modelos de camundongos.

 

Aqui, os pesquisadores conduziram experimentos semelhantes com modelos animais maiores, como cães, primatas e modelos de retina de origem humana. Eles encontraram sucesso semelhante, observando que as células ganglionares ainda estavam funcionais após 16 meses, juntamente com evidências que confirmavam a restauração parcial da visão. Este sucesso levou ainda a três ensaios clínicos optogenéticos humanos de Fase 1/2, um ativo e dois em recrutamento.

 

O que isto significa para a síndrome de Usher: Os resultados iniciais do ensaio confirmam que um paciente com retinite pigmentosa em estágio terminal apresentou restauração parcial da visão. Se estes ensaios continuarem a demonstrar o sucesso da restauração da visão, os pacientes com USH e outras pessoas que sofrem de doenças degenerativas da retina poderão recuperar alguma visão.

 

Fonte: ARVO

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3 DE FEVEREIRO DE 2022

ILUMINANDO O POTENCIAL COMERCIAL DAS TERAPIAS OPTOGENÉTICAS

 

Em uma coluna de convidados em Clinicalleader.com, os autores discutem o passado e as empolgantes perspectivas futuras das terapias optogenéticas. Empresas como GenSight, Nanoscope Therapeutics e outras são comparadas lado a lado em sua "corrida" para obter a aprovação do FDA para o tratamento optogenético.

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O que isso significa para a síndrome de Usher: reconhecer a importância das limitações do passado com tratamentos de retina permite que os cientistas aprendam e criem terapias futuras melhores.

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Fonte: Clinicalleader   

 

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12 DE OUTUBRO DE 2021

GENSIGHT BIOLOGICS ANUNCIA APROVAÇÃO DA FDA DE FAST TRACK STATUS PARA TERAPIA OPTOGENÉTICA GS030 PARA O TRATAMENTO DE RETINOSE PIGMENTAR

 

A GenSight Biologics é uma empresa biofarmacêutica que se concentra na criação de terapias genéticas para distúrbios neurodegenerativos da retina e do sistema nervoso central. Eles anunciaram que o FDA concedeu a designação Fast Track de GS030, que usa terapia genética AAV2 combinada com optogenética para tratar retinose pigmentar. O Fast Track torna mais fácil e rápido desenvolver e revisar medicamentos que tratam condições graves com necessidades não atendidas. O GS030 é uma terapia genética em que um gene que produz uma proteína sensível à luz é introduzido diretamente na retina do paciente por meio de uma injeção. Isso torna a retina uma resposta à luz sem o uso de fotorreceptores que podem ter sido danificados por doenças, como a RP. Após a injeção, os pacientes usam óculos que codificam a cena visual e enviam essas informações para a retina tratada. O GS030 não é específico de mutação genética e pode, portanto, ser usado para diferentes distúrbios da retina. Um ensaio clínico multicêntrico está sendo conduzido para avaliar a segurança e a tolerabilidade do GS030 em pacientes com RP em estágio avançado no Reino Unido, França e Estados Unidos. Os resultados devem estar disponíveis em 2023.

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O que isso significa para a síndrome de Usher:  Se esses ensaios clínicos forem bem-sucedidos, a designação Fast Track acelera o tempo necessário para que a terapia seja revisada e aprovada para uso do paciente. Os pacientes do Usher podem receber essas terapias genéticas benéficas mais cedo.

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Fonte: Newsbeezer

 

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24 DE JUNHO DE 2021

NANOSCOPE THERAPEUTICS ANUNCIA A APROVAÇÃO DO IND PELA FDA PARA O ENSAIO CLÍNICO DE FASE 2B DA MONOTERAPIA GENÉTICA OPTOGENÉTICA PARA RESTAURAR A VISÃO EM PACIENTES COM RETINOSE PIGMENTAR

 

A Nanoscope Therapeutics Inc., uma empresa de biotecnologia em estágio clínico, anunciou recentemente que um de seus medicamentos foi aprovado para o ensaio clínico de Fase 2b. Este medicamento, MCO-010, é uma terapia optogenética ativada por luz que pode ajudar a restaurar a visão em pacientes com retinose pigmentar (RP) avançada, independentemente da mutação que a causa. O teste de estudo para o tratamento MCO-010 será uma única injeção no olho para confirmar sua capacidade de melhorar a visão. Esta terapia genética MCO usa vetores AAV2 para direcioná-lo para as células da retina. Esta terapia genética reprograma as células da retina para torná-las fotossensíveis, o que pode ajudar a restaurar a visão. Até agora, no estudo de Fase 1/2a, o MCO-010 demonstrou ser seguro para os pacientes e melhorar a qualidade de vida. Este estudo 2b começa em junho e será randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, estudo multicêntrico nos Estados Unidos. Pacientes com RP avançado serão inscritos.

 

O que isso significa para a síndrome de Usher: Independentemente da mutação que causa a retinose pigmentar, essa terapia optogenética tem o potencial de restaurar parte da visão. A perda de visão da síndrome de Usher é um tipo de RP. Dependendo de como for o ensaio clínico de Fase 2b, este tratamento MCO-010 pode ser uma terapia potencial para indivíduos com perda de visão causada pela síndrome de Usher no futuro.

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Fonte: Biospace

 

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03 DE JUNHO DE 2021

A TERAPIA GÊNICA OPTOGENÉTICA DA NANOSCOPE RESTAURA A VISÃO CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA EM 11 PACIENTES CEGOS POR RETINOSE PIGMENTAR

 

A Nanoscope Therapeutics Inc. anunciou que em seu estudo clínico de Fase 1/2a, um ano após uma única injeção de Multi-Characteristic Opsin (MCO) no olho, houve melhora da visão em todos os pacientes com retinose pigmentar (RP). O gene MCO usado no estudo é entregue na retina usando vetores AAV2. 3 pacientes receberam injeções de baixa dosagem e 8 receberam alta dosagem. Todos os pacientes neste estudo tiveram melhorias objetivas e subjetivas na visão funcional. Também houve melhora nos testes de mobilidade. A maioria das opsinas tem um escopo limitado de benefício clínico porque tem uma faixa estreita de ativação. O MCO é sensível à luz de banda larga e pode reagir à iluminação ambiente, portanto, não há necessidade de um dispositivo de luz externo.

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O que isso significa para a síndrome de Usher: Esta nova terapia parece ser capaz de restaurar parte da visão em pacientes com RP, independentemente do tipo de mutação que a causa. Como a perda de visão na síndrome de Usher é um tipo de RP, esta nova terapia pode ser benéfica para os pacientes com síndrome de Usher.

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Fonte: Newswire

 

 

24 DE MAIO DE 2021

INJEÇÃO DE PROTEÍNAS FOTOSSENSÍVEIS RESTAURA VISÃO DE UM CEGO

 

A retinose pigmentar (RP) é uma doença genética rara que causa perda de fotorreceptores, que são as células sensíveis à luz na retina. Esta doença pode levar à cegueira e afeta mais de 2 milhões de pessoas em todo o mundo. Em um ensaio clínico inovador liderado pela GenSight Biologics, com sede em Paris, um homem cego por 40 anos, recuperou com sucesso algumas funções visuais com uma técnica chamada optogenética. A optogenética usa a luz para controlar a atividade dos neurônios. Neste estudo, uma proteína sensível à luz chamada ChrimsonR foi injetada no olho e entregue às células da retina do paciente. Após um período de quatro meses para permitir que seu corpo produzisse a proteína ChrimsonR, o paciente recebeu óculos especiais que detectam e mudam a luz recebida para uma faixa de cores específica. O paciente conseguiu ver imagens e objetos de alto contraste, e sua atividade cerebral era a mesma de alguém com visão normal.

 

O que isso significa para a síndrome de Usher: Mais pacientes precisarão ser inscritos e avaliados, mas se este estudo for bem-sucedido, os pacientes cegos com RP poderão recuperar parte da visão, aumentando sua qualidade de vida. Como a perda de visão na síndrome de Usher é um tipo de RP, esta terapia também pode ser benéfica para pacientes com síndrome de Usher.

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Fonte: Nature

 

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18 DE MAIO DE 2021

VEDERE BIO II, START-UP DE TERAPIA GENÉTICA, É LANÇADA PARA TRATAR A CEGUEIRA

 

A empresa, Vedere Bio II, está trabalhando em terapias genéticas optogenéticas baseadas principalmente no trabalho da Universidade da Califórnia, Berkeley, dos neurocientistas Ehud Isacoff e John G. Flannery para restaurar a visão. Seu primeiro objetivo é encontrar tratamento para retinose pigmentar (RP). Eles esperam que seu tratamento funcione para a maioria das formas de RP, independentemente da mutação que o causa. Sua terapia depende de canais iônicos sensíveis à luz ou receptores acoplados à proteína G (GPCRs) de mamíferos. As células dos olhos para visão (fotorreceptores) dependem de GPCRs para iniciar o processo. Esses GPCRs são ativados por um comutador de moléculas pequenas. Por exemplo, 11-cis-retinal é uma forma dobrada do photoswitch. Quando absorve a luz, endireita e ativa os GPCRs. A Vedere Bio II está trabalhando em um GPCR humano que pode se ligar a um photoswitch sintético semelhante ao 11-cis-retinal. Os pesquisadores acreditam que este photoswitch pode tratar algumas formas de perda de visão causada por um problema no caminho que produz e recicla o 11-cis-retinal. O tratamento que eles esperam criar, usará vírus adeno-associados (AAVs) para levar o gene terapêutico ao olho por meio de uma injeção. A esperança é que esta terapia possa funcionar em todos os tipos de RP e talvez até em outras formas de perda de visão.

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O que isso significa para a síndrome de Usher: A perda de visão na síndrome de Usher é um tipo de RP. Esta pesquisa espera criar uma terapia que possa reduzir a perda de visão em todas as formas de RP. Se o estudo for bem-sucedido, este pode ser um possível tratamento para reduzir a perda de visão causada pela retinose pigmentar na síndrome de Usher.

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Fonte: C&EN

 

 

29 DE OUTUBRO DE 2020

A NOVARTIS ADQUIRE A VEDERE BIO, UMA NOVA EMPRESA DE TERAPIA GENÉTICA AAV DE OPTOGENÉTICA

 

A Vedere Bio, Inc., uma empresa focada em terapias optogenéticas baseadas em proteínas fotorreceptoras para restaurar a visão, foi adquirida pela Novartis. A terapia optogenética envolve o uso de luz para modular a atividade de neurônios que foram geneticamente modificados pela introdução de um gene normal. O recém-formado Vedere Bio II desenvolverá um pipeline com foco em novas terapias para a preservação e restauração da visão.

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O que isso significa para a síndrome de Usher: A aquisição pela Novartis da Vedere Bio, Inc. demonstra que a filantropia de risco está interessada em se envolver no desenvolvimento de terapias para tratar a perda da visão. Também dá esperança a milhões de pacientes que vivem com perda de visão, uma vez que acelerará novos programas de terapia genética ocular. Isso pode significar que existem investidores e empresas dispostas a investir em pesquisas dedicadas à síndrome de Usher. 

Fonte: Fightingblindness

 

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14 DE JANEIRO DE 2020

CONES DEGENERADOS EM RETINAS HUMANAS CULTIVADAS PODEM SER REATIVADOS OPTOGENETICAMENTE COM SUCESSO

 

Segundo o site da NCBI, descrição dos cientistas envolvidos: "Deixando de lado as referências bíblicas, restaurar a visão dos cegos provou ser um grande desafio técnico. Nos últimos anos, avanços consideráveis ​​foram feitos nesse sentido, especialmente quando a degeneração da retina está subjacente à perda de visão, como ocorre na retinose pigmentar. Nestas condições, as terapias optogenéticas são uma linha de investigação particularmente promissora, onde as células remanescentes da retina são transformadas em 'fotorreceptores artificiais'. No entanto, essa estratégia tem seus desafios e um sistema modelo usando explantes de retina humana ajudaria em seu desenvolvimento e refinamento contínuos. Aqui, cultivamos retinas humanas post-mortem e mostramos que os explantes permanecem viáveis ​​por cerca de 7 dias. Nesse período, os cones perdem seus segmentos externos e, portanto, sua sensibilidade à luz, mas permanecem eletrofisiologicamente intactos, exibindo todas as principais condutâncias iônicas que se esperaria de um cone de vertebrado. Restauramos optogeneticamente as respostas de luz a esses cones quiescentes usando um vetor de lentivírus construído para expressar halorodopsina aprimorada sob o controle do promotor de arrestina humana. Nessas retinas 'reativadas', mostramos uma célula horizontal induzida por luz para sinal de feedback de cone em bastonetes, indicando que os cones transduzidos foram capazes de transmitir sua resposta de luz através da sinapse para células horizontais, o que gerou uma resposta grande o suficiente para enviar um sinal de volta aos cones. Além disso, mostramos respostas de luz das células ganglionares, sugerindo que a condição do explante cultivado ainda é boa o suficiente para suportar a transmissão do sinal do cone transduzido sobre as camadas intermediárias da retina até o nível final de saída da retina. Juntos, esses resultados mostram que as retinas humanas cultivadas são um sistema modelo apropriado para testar as abordagens de restauração da visão optogenética e que os cones que perderam seu segmento externo, uma condição que ocorre durante os estágios iniciais da retinose pigmentar, são alvos apropriados para terapias de restauração da visão optogenética".

 

O que isso significa para a síndrome de Usher: Para os pacientes de Usher, isso significa que há uma janela terapêutica durante a qual os cones podem ser “resgatados” da morte e sua atividade “normal” restaurada. Embora ainda muito prematuro, esse tipo de tratamento em combinação com estratégias para corrigir a mutação da proteína Usher ajudará a retardar ou mesmo interromper a progressão da doença.

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Fonte: NCBI

 

 

04 DE OUTUBRO DE 2019

RESTAURAÇÃO DA FUNÇÃO VISUAL POR TRANSPLANTE DE FOTORRECEPTORES PROJETADOS OPTOGENETICAMENTE

 

Um grande desafio no tratamento de doenças degenerativas da retina, com o transplante de fotorreceptores de substituição, é a dificuldade em induzir as células enxertadas a crescer e manter segmentos externos sensíveis à luz na retina do hospedeiro, o que depende da interação adequada com o epitélio pigmentar da retina subjacente (RPE). Aqui, para uma abordagem de tratamento independente de RPE, foi introduzido uma opsina microbiana hiperpolarizante em precursores de fotorreceptores de camundongos recém-nascidos e os transplantaram para camundongos cegos sem a camada de fotorreceptores. Esses fotorreceptores transformados optogeneticamente respondem à luz e seu transplante leva à recuperação da função visual, conforme demonstrado por registros de células ganglionares e testes comportamentais. Posteriormente, geraram cones fotorreceptores a partir de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos, expressando as mandíbulas da bomba de cloreto. Após o transplante em camundongos cegos, observamos respostas direcionadas à luz nos níveis de fotorreceptores e células ganglionares. Esses resultados demonstram que o reparo estrutural e funcional da retina é possível combinando terapia com células-tronco e optogenética.

 

O que isso significa para a síndrome de Usher: Embora ainda seja muito cedo, podemos esperar que, no futuro, uma terapia como essa esteja disponível para pessoas que sofrem de retinose pigmentar. Se for esse o caso, as pessoas com síndrome de Usher poderão se submeter a um transplante de fotorreceptores para recuperar a função visual.

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Fonte: Nature

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7 DE MAIO DE 2019

GENSIGHT BIOLOGICS ANUNCIA ANÁLISE POSITIVA DO COMITÊ DE MONITORAMENTO DE SEGURANÇA DE DADOS E CONTINUAÇÃO DO ENSAIO CLÍNICO PIONEER FASE I / II DO GS030 COMBINANDO TERAPIA GENÉTICA E OPTOGENÉTICA PARA O TRATAMENTO DA RETINOSE PIGMENTAR

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GenSight Biologics, uma empresa biofarmacêutica focada na descoberta e desenvolvimento de terapias genéticas para doenças neurodegenerativas da retina e distúrbios do sistema nervoso central, anunciou que o Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) independente concluiu sua primeira revisão de segurança do ensaio clínico PIONEER Fase I / II em andamento de GS030 combinando terapia gênica e optogenética para o tratamento da retinose pigmentar (RP). Nenhum problema de segurança foi encontrado para a primeira coorte de indivíduos que receberam uma única injeção intravítrea de 5e10 vg combinada com um dispositivo de estimulação visual optrônica vestível. Portanto, o DSMB recomendou avançar com o plano sem qualquer modificação no protocolo e recrutar a segunda coorte de indivíduos para receber uma dose escalonada de 1,5e11 vg.

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O que isso significa para a síndrome de Usher: Este ensaio clínico pode levar a um tratamento para RP e pode ser aplicável à síndrome de Usher.

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Fonte: Gensight

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16 DE JANEIRO DE 2018

REVOLUÇÃO NA MEDICINA PODE AJUDAR CEGOS VEREM USANDO GENES DE ALGAS

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Uma empresa francesa de biofarmacêutica anunciou seus planos de realizar testes em humanos de um novo tratamento que inseriria genes de algas que procuram luz nos olhos de pacientes com cegueira herdada, a fim de ajudá-los a recuperar a visão. O tratamento envolve optogenética, uma técnica que converte células nervosas em células sensíveis à luz.

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Fonte: Newsweek