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COM SÍNDROME DE USHER
E A SEUS FAMILIARES, PROFISSIONAIS E AMIGOS
PESQUISA USH1B
GENE: MYO7A
ANO DE IDENTIFICAÇÃO: 1995
Cada projeto de pesquisa listado abaixo incluirá como está os estudos clínicos (clique aqui para saber mais sobre os diferentes estágios na pesquisa continua). Aqui indicamos onde este projeto se enquadra ilustrando seu progresso no sentido de alcançar pessoas vivendo com a síndrome de Usher, conforme as referências citadas.
ESTUDO DE HISTÓRIA NATURAL EM INDIVÍDUOS COM SÍNDROME DE USHER TIPO 1B
Estudo pré-clínico
O estudo de história natural está sendo conduzido para entender a progressão da doença em pacientes com USH1B, medida por uma série de avaliações relacionadas à visão. A progressão da doença será avaliada como mudança ao longo do tempo e as associações entre os desfechos serão examinadas. Eles estão recrutando pacientes em Nápoles, Itália, em Madri, Espanha, e Rotterdam, Holanda.
Locais e investigadores principais:
- Francesca Simonelli
Nápoles, Itália
Clínica de Olhos da Universidade da Campânia Luigi Vanvitelli
E-mail: Francesca.SIMONELLI@unicampania.it
- Ingeborgh van den Born
Rotterdam, Holanda
Stichting Oogziekenhuis Rotterdam
E-mail: born@oogziekenhuis.nl
- Carmen Ayuso
Madrid, Espanha
Instituto de Investigacion Sanitaria de la Fundacion Jimenez Diaz
E-mail: cayuso@fjd.es
CRIAR UM MODELO PRIMATA NÃO HUMANO DA SÍNDROME DE USHER
Estudo pré-clínico
Martha Neuringer, Ph.D.:
O Oregon National Primate Research Center e a Casey Eye Institute
Foundation Fighting Blindness - vencedora do Prêmio de Pesquisa Individual de Pesquisa da Cegueira, Dra. Neuringer e seus colegas estão usando a técnica de edição de genes CRISPR / Cas9 para desenvolver um grande modelo animal de Usher tipo 1B, que é causado por mutações com o gene MYO7A. Ela acredita que esses animais apresentarão perda de visão e, portanto, serão úteis para testar potenciais terapias Usher 1B.
EDIÇÃO DOS GENES USHER 1B
Pesquisa Básica e Translacional
David Williams, Ph.D.: Vencedor do Prêmio de Pesquisa de Investigador Individual da
UCLA Stein Eye Institute / Ophthalmology
Foundation Fighting Blindness
O Dr. Williams está usando uma técnica inovadora de edição de genes chamada CRISPR / Cas9 para corrigir uma mutação no gene MYO7A, que causa a síndrome de Usher tipo 1B. MYO7A é um gene grande, dificultando sua alteração pela terapia de substituição de genes convencionais (viral).
CARACTERIZAÇÃO DE MODELOS EXISTENTES E RECENTEMENTE DESENVOLVIDOS DA SÍNDROME DE USHER
Pesquisa Básica e Translacional
Jacque Duncan, MD:
University California, San Francisco
Especialistas em genética e biologia celular está criando novos modelos usando peixe-zebra, esquilos terrestres 13-forrados e células epiteliais de pigmento da retina de iPSC para estudar como os genes e proteínas associadas à síndrome de Usher contribuem para a estrutura e sobrevivência dos fotorreceptores.
TERAPIA GÊNICA PARA USH1B
Pesquisa Básica e Translacional
Shannon Boye, Ph.D .:
Universidade da Flórida
Desenvolve uma terapia mediada por vector dupla AAV para MiosinaVIIa da Síndrome de Usher.
VETOR AAV DUPLO PARA TERAPIA GÊNICA DE RETINOSE PIGMENTAR USH1B
Estudo pré-clínico
Alberto Auricchio, MD:
TIGEM Nápoles, Itália
Um consórcio de pesquisadores em torno de Alberto Aurrichio trabalhou com vetores AAV duplos para estudos não-clínicos e um ensaio clínico. Atualmente, a segurança e a expressão de vetores AAV duplos estão sendo avaliadas em primatas. Além disso, um ensaio clínico de fase 1/2 para investigar a segurança e eficácia dos vetores duplos AAV-MYO7A em humanos foi desenvolvido. Mais informações em breve.
ESTUDO DE USHSTAT EM PACIENTES COM RETINOSE PIGMENTAR ASSOCIADA À SÍNDROME DE USHER TIPO 1B
Fase 1/ Fase 2 – Suspenso
(SUSPENSO: O estudo foi interrompido não por razões de segurança. Devido à revisão dos planos e prioridades de desenvolvimento clínico, o patrocinador decidiu suspender o desenvolvimento do produto.)
Os ensaios clínicos para avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de injeções sub-retinianas de SAR421869 (UshStat) em pacientes USH1B ocorreram em Paris, França, no Hopital Nationale des Quinze-Vingt e em Portland, Oregon, no Casey Eye Institute. É a terapia de substituição gênica onde uma cópia correta do MYO7A é injetada na retina por meio de um vetor, o lentivírus, que tem a capacidade de carregar um gene do enorme MYO7A. No entanto, desde dezembro de 2018, os ensaios clínicos estão suspensos na Fase 1/2 depois que a Sanofi o removeu de seu “funil de vendas”. Em fevereiro de 2019 em comunicado à imprensa, eles anunciaram que estão procurando um parceiro licenciado e / ou copatrocinador.
Há um segundo estudo que estão acompanhando os efeitos de longo prazo daqueles que participaram do estudo SAR421869 encerrado.
NOTÍCIAS CIENTÍFICAS
DE EVENTOS RELACIONADOS
À SÍNDROME DE USHER - USHER1B
NOTÍCIAS THE 2021 USHER INFO SCIENTIFIC SYMPOSIUM - online - PARIS
06 a 09 de outubro de 2021
AVALIAÇÃO PRÉ-CLÍNICA DE VETORES AAV DUPLOS PARA TERAPIA GÊNICA DA RETINOSE PIGMENTAR EM SÍNDROME DE USHER TIPO 1B
F. Dell’ Aquila1, M. Doria2, M.Ferraiuolo3, F.Grazioli3, V. Ammendola3, S. Colloca3, R. Ferla1,4 and A. Auricchio1,5
1 Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM), Pozzuoli, Itália
2 Innovavector S.R.L.
3 ReiThera S.R.L., Roma, Itália
4 Medical Genetics, Departmento de Medicina Translacional, Federico II University, Nápoles, Itália
5 Medical Genetics, Departamento de Biomedicina Avançada, Federico II University, Nápoles, Itália
A terapia gênica da síndrome de Usher tipo 1B (USH1B) devido a mutações no grande MYO7A, o gene é limitado pela capacidade do pacote dos vetores virais adeno-associados preferidos (AAV).
Para superar isso, desenvolveram vetores AAV duplos que codificam MYO7A (dual AAV8.hMYO7A) e mostraram que eles melhoram os defeitos da retina de um modelo de camundongo de USH1B. Para experimentar isso em USH1B, um lote semelhante a GMP de AAV8.hMYO7A duplo foi testado em primatas não humanos (NHPs) em doses 1,6X e 4,3X a dose mais alta que foi proposto para o ensaio clínico. A administração dupla de AAV8.hMYO7A induzida dependente da dose de alterações microscópicas que melhoraram ao final do estudo. Com a Coerência óptica tomografia destacou áreas de degeneração retiniana e presença de sub-retiniana hiper-reflexiva e componente fora do local de injeção no grupo de alta dose. Com a eletrorretinografia mostraram uma redução dependente da dose da função retiniana, que melhorou muito no final do estudo no grupo de baixa dose do que no grupo de alta dose.
Como conclusão, os dados mostram que AAV8.hMYO7A duplo em dose baixa resulta em leve toxicidade que melhora com o tempo e isso deve abrir caminho para futuras análises clínicas.
NOTÍCIAS CIENTÍFICAS RELACIONADAS AO USH1B
26 DE OUTUBRO DE 2017
DEGENERAÇÃO DA RETINA GRAVE EM UMA IDADE PRECOCE NA SÍNDROME DE USHER TIPO 1B ASSOCIADA A MUTAÇÕES HOMOZIGOTAS NO LOCAL DE SPLICE NO GENE MYO7A
A síndrome de Usher é a causa mais comum de surdez associada à perda visual de origem genética. O objetivo deste artigo é relatar características fenotípicas muito graves da síndrome de Usher tipo 1B em uma família saudita afetada por uma mutação positiva no local de splice homozigoto no gene MYO7A. Esta mutação se manifestou com degeneração da retina avançada em uma jovem.
O que isso significa para a síndrome de Usher: indivíduos com essa mutação específica podem apresentar sintomas mais graves do que outros pacientes de Usher 1B.
27 DE JUNHO DE 2017
NOVA PALESTRA USH: TERAPIA GÊNICA PARA MYO7A USH1B
Nesta palestra USH, o Dr. Shannon Boye resume os esforços para desenvolver uma terapia gênica baseada no vetor AAV dupla para a síndrome de Usher Myosin7a (USH1B). As desvantagens dos modelos de camundongos USH1B e uma justificativa para testar esses vetores em uma espécie mais clinicamente relevante são discutidas.
11 DE MAIO DE 2017
DESTAQUES DO DIA 4 DA ARVO-2017
por Jennifer Phillips, PhD
Jennifer Phillips, Ph.D. "sobre a definição de ‘Fracasso’”: Divulgar quando as coisas não funcionam e entender PORQUE é um campo de pesquisa realmente importante, embora muitas vezes esquecida. Aqui estão algumas histórias de pesquisa do USH1 das apresentações.
Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/arvo-2017-day-4-highlights.html
22 DE JUNHO DE 2016
DECLÍNIO OLFATÓRIO ACELERADO RELACIONADO À IDADE ENTRE PACIENTES USHER TIPO 1 | NOTÍCIAS GERAIS DE PESQUISA
João Carlos Ribeiro, Bárbara Oliveiros, Paulo Pereira, Natália António, Thomas Hummel, António Paiva e Eduardo D. Silva
Estudo que teve como objetivo identificar e caracterizar possíveis diferenças na capacidade olfatória entre pacientes com Usher e controles, bem como entre os subtipos de Usher.
Fonte: https://www.nature.com/articles/srep28309
21 DE JANEIRO DE 2016
FREQÜÊNCIA DA SÍNDROME DE USHER TIPO 1 EM CRIANÇAS SURDAS POR SEQUENCIAMENTO MACIÇO DE DNA PARALELO | NOTÍCIAS DE PESQUISA GENÉTICA
Hidekane Yoshimura, Maiko Miyagawa, Kozo Kumakawa, Shin-ya Nishio e Shin-ichi Usami
Este primeiro relatório que descreve a frequência (1,3–2,2%) de USH1 entre crianças surdas não sindrômicas destaca a importância de testes genéticos abrangentes para o diagnóstico precoce da doença.
Fonte: https://www.nature.com/jhg/articles
9 DE MAIO DE 2014
LANÇAMENTO DA ARVO 2014: COMENTÁRIOS FINAIS: PROJETANDO TERAPIAS GENÉTICAS PARA DOENÇAS RARAS
por Jennifer Phillips, Ph.D.
A terapia gênica ainda é um desenvolvimento relativamente novo e, até agora, o único alvo USH sendo entregue via vetor viral em ensaios clínicos é MYO7A (USH1B). Existem algumas razões diferentes para isso, mas todas se resumem a um jogo de números.
Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/dispatches-from-arvo-closing-remarks.html
20 DE NOVEMBRO DE 2012
ATUALIZAÇÃO DA OXFORD BIOMEDICA SOBRE O ENSAIO CLÍNICO USHER 1B | NOTÍCIAS SOBRE TERAPIA GENÉTICA
Três pacientes foram tratados até agora sem eventos adversos graves após seis meses. Eles puderam prosseguir com a administração de uma dose maior para o próximo grupo de pacientes.
14 DE MAIO DE 2012
ARVO DIA 4: MILHAS A PERCORRER ANTES DE DORMIR
por Jennifer Phillips, Ph.D.
A maior parte das apresentações que assisti hoje eram relatórios de médicos que tratavam de pacientes de Usher. Não consigo interagir com médicos regularmente, por isso é extremamente instrutivo para mim obter sua perspectiva sobre o diagnóstico e monitoramento da degeneração da retina progressiva observada na síndrome de Usher.
Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/arvo-day-4-miles-to-go-before-we-sleep.html
8 DE MAIO DE 2012
LANÇAMENTO DA ARVO, DIA 2
por Jennifer Phillips, Ph.D.
Hoje foi um “turbilhão” de 11 horas de ciência realmente boa. De todas as grandes histórias de pesquisa que ouvi, há várias que provavelmente serão do interesse de nossos leitores.
Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/ispatches-from-arvo-day-2.html
3 DE MAIO DE 2012
JÁ ESTAMOS LÁ? UM ENSAIO CLÍNICO PARA TESTAR UMA TERAPIA GENÉTICA POTENCIAL PARA USHER 1B
por Jennifer Phillips, Ph.D.
Na conferência ARVO do ano passado, houve uma apresentação relatando testes bem-sucedidos em animais para um produto de terapia genética chamado “UshStat”. Embora este trabalho ainda não tenha aparecido em uma publicação revisada, o resumo da ARVO pode ser encontrado aqui. A apresentação do pôster na reunião descreveu o uso de um vetor viral não patogênico para entregar uma cópia normal do gene afetado em Usher Tipo 1B (MYO7A) na retina.
5 DE ABRIL DE 2012
APRESENTAÇÃO DE UM RELATÓRIO DE TERAPIA GENÉTICA: TUDO O QUE VOCÊ SEMPRE QUIS SABER SOBRE A MYO7A
por Jennifer Phillips, Ph.D.
Ao me preparar para escrever esta postagem no blog, planejei pular direto para a parte mais importante do estudo, porque sei que é isso que todos vocês estão mais ansiosos para ouvir. No entanto, assim que entrei nisso, percebi que estaria prestando um péssimo serviço aos nossos leitores, indo direto ao ponto central sem contexto.
Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/prelude-to-a-gene-therapy.html
18 DE OUTUBRO DE 2011
FDA APROVA ENSAIO CLÍNICO USHSTAT | NOTÍCIAS SOBRE TERAPIA GENÉTICA
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o pedido de Investigational New Drug (IND) da Oxford BioMedica para o desenvolvimento clínico de Fase 1 / 2a de UshStat para tratar a síndrome de Usher tipo 1B. Oxford Biometica inscreverá 18 pacientes com Usher tipo 1b no Casey Eye Institute em Portland, Oregon. O estudo será conduzido pelo Dr. Richard Weleber.
Fonte: https://www.pharmaceutical-business-review.com/regulation/
4 DE MARÇO DE 2009
PROTEÍNA USHER 1B MELHOR COMPREENDIDA | NOTÍCIAS DE PESQUISA GENÉTICA
Foi descoberto que uma proteína de miosina ligada à síndrome de Usher funciona de maneira diferente de muitas outras miosinas.
Fonte: http://www.leeds.ac.uk/news/article/588/study_offers_clues_to_beating_hearing_loss
Fonte Usher Syndrome Coalition:
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