PORTAL VOLTADO PARA PESSOAS
COM SÍNDROME DE USHER
E A SEUS FAMILIARES, PROFISSIONAIS E AMIGOS
PESQUISA USH1B
GENE: MYO7A
ANO DE IDENTIFICAÇÃO: 1995
Cada projeto de pesquisa listado abaixo está incluso como está os estudos clínicos (clique aqui para saber mais sobre os diferentes estágios na pesquisa continua). Aqui indicamos onde este projeto se enquadra ilustrando seu progresso no sentido de alcançar pessoas vivendo com a síndrome de Usher, conforme as referências citadas.
ESTUDO DE HISTÓRIA NATURAL EM INDIVÍDUOS COM SÍNDROME DE USHER TIPO 1B
Estudo pré-clínico
O estudo de história natural está sendo conduzido para entender a progressão da doença em pacientes com USH1B, medida por uma série de avaliações relacionadas à visão. A progressão da doença será avaliada como mudança ao longo do tempo e as associações entre os desfechos serão examinadas. Eles estão recrutando pacientes em Nápoles, Itália, em Madri, Espanha, e Rotterdam, Holanda.
Locais e investigadores principais:
- Francesca Simonelli
Nápoles, Itália
Clínica de Olhos da Universidade da Campânia Luigi Vanvitelli
E-mail: Francesca.SIMONELLI@unicampania.it
- Ingeborgh van den Born
Rotterdam, Holanda
Stichting Oogziekenhuis Rotterdam
E-mail: born@oogziekenhuis.nl
- Carmen Ayuso
Madrid, Espanha
Instituto de Investigacion Sanitaria de la Fundacion Jimenez Diaz
E-mail: cayuso@fjd.es
CRIAR UM MODELO PRIMATA NÃO HUMANO DA SÍNDROME DE USHER
Estudo pré-clínico
Martha Neuringer, Ph.D.:
O Oregon National Primate Research Center e a Casey Eye Institute
Foundation Fighting Blindness - vencedora do Prêmio de Pesquisa Individual de Pesquisa da Cegueira, Dra. Neuringer e seus colegas estão usando a técnica de edição de genes CRISPR / Cas9 para desenvolver um grande modelo animal de Usher tipo 1B, que é causado por mutações com o gene MYO7A. Ela acredita que esses animais apresentarão perda de visão e, portanto, serão úteis para testar potenciais terapias Usher 1B.
EDIÇÃO DOS GENES USHER 1B
Pesquisa Básica e Translacional
David Williams, Ph.D.: Vencedor do Prêmio de Pesquisa de Investigador Individual da
UCLA Stein Eye Institute / Ophthalmology
Foundation Fighting Blindness
O Dr. Williams está usando uma técnica inovadora de edição de genes chamada CRISPR / Cas9 para corrigir uma mutação no gene MYO7A, que causa a síndrome de Usher tipo 1B. MYO7A é um gene grande, dificultando sua alteração pela terapia de substituição de genes convencionais (viral).
CARACTERIZAÇÃO DE MODELOS EXISTENTES E RECENTEMENTE DESENVOLVIDOS DA SÍNDROME DE USHER
Pesquisa Básica e Translacional
Jacque Duncan, MD:
University California, San Francisco
Especialistas em genética e biologia celular está criando novos modelos usando peixe-zebra, esquilos terrestres 13-forrados e células epiteliais de pigmento da retina de iPSC para estudar como os genes e proteínas associadas à síndrome de Usher contribuem para a estrutura e sobrevivência dos fotorreceptores.
TERAPIA GÊNICA PARA USH1B
Estudo pré-clínico
Shannon Boye, Ph.D .:
Universidade da Flórida & Fundador, Diretora da Atsena Therapeutics
Desenvolvendo uma terapia mediada por vetores AAV duplos para a síndrome de Usher da miosina VIIa
A Dra. Shannon Boye e a equipe da Atsena estão fazendo avanços rápidos na avaliação de uma terapia genética baseada em vetor AAV duplo para prevenir a cegueira causada pela Síndrome de Usher associada ao MYO7A (USH1B). A USH1B é causada por mutações no gene MYO7A. Os pacientes com USH1B nascem profundamente surdos e começam a perder progressivamente a visão na primeira década. O gene terapêutico para tratar USH1B (MYO7A) é muito grande para caber dentro de um único vetor AAV. Para enfrentar essa barreira, a Atsena Therapeutics desenvolveu vetores AAV duplos capazes de fornecer essa grande carga genética, marcando um avanço potencialmente importante na prevenção da cegueira em pacientes afetados por esse distúrbio multissensorial devastador.
VETOR AAV DUPLO PARA TERAPIA GÊNICA DE RETINOSE PIGMENTAR USH1B
Estudo pré-clínico
Alberto Auricchio, MD:
TIGEM Nápoles, Itália
Um consórcio de pesquisadores em torno de Alberto Aurrichio trabalhou com vetores AAV duplos para estudos não-clínicos e um ensaio clínico. Atualmente, a segurança e a expressão de vetores AAV duplos estão sendo avaliadas em primatas. Além disso, um ensaio clínico de fase 1/2 para investigar a segurança e eficácia dos vetores duplos AAV-MYO7A em humanos foi desenvolvido. Mais informações em breve.
ESTUDO DE USHSTAT EM PACIENTES COM RETINOSE PIGMENTAR ASSOCIADA À SÍNDROME DE USHER TIPO 1B
Fase 1/ Fase 2 – Suspenso
(SUSPENSO: O estudo foi interrompido não por razões de segurança. Devido à revisão dos planos e prioridades de desenvolvimento clínico, o patrocinador decidiu suspender o desenvolvimento do produto.)
Os ensaios clínicos para avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de injeções sub-retinianas de SAR421869 (UshStat) em pacientes USH1B ocorreram em Paris, França, no Hopital Nationale des Quinze-Vingt e em Portland, Oregon, no Casey Eye Institute. É a terapia de substituição gênica onde uma cópia correta do MYO7A é injetada na retina por meio de um vetor, o lentivírus, que tem a capacidade de carregar um gene do enorme MYO7A. No entanto, desde dezembro de 2018, os ensaios clínicos estão suspensos na Fase 1/2 depois que a Sanofi o removeu de seu “funil de vendas”. Em fevereiro de 2019 em comunicado à imprensa, eles anunciaram que estão procurando um parceiro licenciado e / ou copatrocinador.
Há um segundo estudo que estão acompanhando os efeitos de longo prazo daqueles que participaram do estudo SAR421869 encerrado.
NOTÍCIAS CIENTÍFICAS
DE EVENTOS RELACIONADOS
À SÍNDROME DE USHER - USHER1B
NOTÍCIAS THE 2021 USHER INFO SCIENTIFIC SYMPOSIUM - online - PARIS
06 a 09 de outubro de 2021
AVALIAÇÃO PRÉ-CLÍNICA DE VETORES AAV DUPLOS PARA TERAPIA GÊNICA DA RETINOSE PIGMENTAR EM SÍNDROME DE USHER TIPO 1B
F. Dell’ Aquila1, M. Doria2, M.Ferraiuolo3, F. Grazioli3, V. Ammendola3, S. Colloca3, R. Ferla1,4 e A. Auricchio1,5
1 Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM), Pozzuoli, Itália
2 Innovavector S.R.L.
3 ReiThera S.R.L., Roma, Itália
4 Medical Genetics, Departmento de Medicina Translacional, Federico II University, Nápoles, Itália
5 Medical Genetics, Departamento de Biomedicina Avançada, Federico II University, Nápoles, Itália
A terapia gênica da síndrome de Usher tipo 1B (USH1B) devido a mutações no grande MYO7A, o gene é limitado pela capacidade do pacote dos vetores virais adeno-associados preferidos (AAV).
Para superar isso, desenvolveram vetores AAV duplos que codificam MYO7A (dual AAV8.hMYO7A) e mostraram que eles melhoram os defeitos da retina de um modelo de camundongo de USH1B. Para experimentar isso em USH1B, um lote semelhante a GMP de AAV8.hMYO7A duplo foi testado em primatas não humanos (NHPs) em doses 1,6X e 4,3X a dose mais alta que foi proposto para o ensaio clínico. A administração dupla de AAV8.hMYO7A induzida dependente da dose de alterações microscópicas que melhoraram ao final do estudo. Com a Coerência óptica tomografia destacou áreas de degeneração retiniana e presença de sub-retiniana hiper-reflexiva e componente fora do local de injeção no grupo de alta dose. Com a eletrorretinografia mostraram uma redução dependente da dose da função retiniana, que melhorou muito no final do estudo no grupo de baixa dose do que no grupo de alta dose.
Como conclusão, os dados mostram que AAV8.hMYO7A duplo em dose baixa resulta em leve toxicidade que melhora com o tempo e isso deve abrir caminho para futuras análises clínicas.
NOTÍCIAS CIENTÍFICAS RELACIONADAS AO USH1B
16 DE FEVEREIRO DE 2023
OHSU CONFIRMA PRIMEIRO MODELO PRIMATA NÃO HUMANO
DA SÍNDROME DE USHER
Martha Neuringer, Ph.D., lidera a equipe de pesquisa da OHSU, Oregon Health & Science University, que confirmou o primeiro modelo primata não humano da síndrome de Usher.
O laboratório do Dr. Neuringer criou um macaco com a mutação MYO7A que causa Usher Tipo 1B. Pela primeira vez, um modelo animal demonstra todos os três fenótipos de USH1B: surdez, equilíbrio prejudicado e degeneração da retina.
Isso é significativo porque os primatas são os primos genéticos mais próximos dos humanos, e ter esse modelo animal permite que os cientistas entendam melhor a síndrome de Usher e testem possíveis tratamentos.
Fonte: OHSU News
6 A 11 DE JULHO DE 2020
MEDICAMENTOS PARA MELHOR LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES
A USH1B é causado por mutações no gene MYO7A. Nos EUA, Alaa Koleilat está, sob a supervisão da Dra. Lisa Schimmenti (Mayo Clinic, EUA), trabalhando no desenvolvimento de um medicamento para o tratamento de USH1B. Ela faz uso de peixes-zebra com mutações no gene MYO7A, porque esse modelo animal para USH1B apresenta sérios problemas de surdez e equilíbrio e por esse motivo, eles nadam em círculos. Além disso, esses peixes-zebra USH1B não reagem a estímulos sonoros e também apresentam pouquíssimas células ciliadas, assim como os pacientes com Usher que tem perda profunda da audição. Espera-se que, como resultado disso, as células ciliadas não possam transmitir sons adequadamente ao cérebro.
Alaa Koleilat estudou três medicamentos já existentes e aprovados pelo FDA que podem aumentar a liberação de neurotransmissores. Ao administrar esses medicamentos a peixes-zebra USH1B, seu comportamento de natação melhorou. Isso indica um melhor funcionamento do órgão de equilíbrio. Um medicamento resultou em uma reação melhorada à estimulação sonora. Embora os resultados com os peixes-zebra USH1B sejam promissores, esses medicamentos não podem ser administrados aos pacientes imediatamente. Como esses medicamentos foram desenvolvidos para outras doenças, sua eficácia e segurança no ouvido ainda não são claras. Atualmente, são realizados estudos para verificar se esses medicamentos também têm um efeito positivo na audição e no órgão do equilíbrio em um modelo de camundongo para USH1B.
Fonte: Ushersyndroom
26 DE OUTUBRO DE 2017
DEGENERAÇÃO DA RETINA GRAVE EM UMA IDADE PRECOCE NA SÍNDROME DE USHER TIPO 1B ASSOCIADA A MUTAÇÕES HOMOZIGOTAS NO LOCAL DE SPLICE NO GENE MYO7A
A síndrome de Usher é a causa mais comum de surdez associada à perda visual de origem genética. O objetivo deste artigo é relatar características fenotípicas muito graves da síndrome de Usher tipo 1B em uma família saudita afetada por uma mutação positiva no local de splice homozigoto no gene MYO7A. Esta mutação se manifestou com degeneração da retina avançada em uma jovem.
O que isso significa para a síndrome de Usher: indivíduos com essa mutação específica podem apresentar sintomas mais graves do que outros pacientes de Usher 1B.
Fonte: Semanticscholar
27 DE JUNHO DE 2017
NOVA PALESTRA USH: TERAPIA GÊNICA PARA MYO7A USH1B
Nesta palestra USH, o Dr. Shannon Boye resume os esforços para desenvolver uma terapia gênica baseada no vetor AAV dupla para a síndrome de Usher Myosin7a (USH1B). As desvantagens dos modelos de camundongos USH1B e uma justificativa para testar esses vetores em uma espécie mais clinicamente relevante são discutidas.
Fonte: Usher Syndrome Coalition
11 DE MAIO DE 2017
DESTAQUES DO DIA 4 DA ARVO-2017
por Jennifer Phillips, PhD
Jennifer Phillips, Ph.D. "sobre a definição de ‘Fracasso’”: Divulgar quando as coisas não funcionam e entender PORQUE é um campo de pesquisa realmente importante, embora muitas vezes esquecida. Aqui estão algumas histórias de pesquisa do USH1 das apresentações.
Fonte: Usher Syndrome Coalition
Fonte geral: Usher Syndrome Coalition
Siga nossas redes sociais!
