PESQUISA USH2A

GENE: USH2A
ANO DE IDENTIFICAÇÃO: 1998

Cada projeto de pesquisa listado abaixo incluirá como está os estudos clínicos (clique aqui para saber mais sobre os diferentes estágios na pesquisa continua). Aqui indicamos onde este projeto se enquadra ilustrando seu progresso no sentido de alcançar pessoas vivendo com a síndrome de Usher, conforme as referências citadas.

ESTUDO DE HISTÓRIA NATURAL RUSH2A

Pesquisa Básica e Translacional

 

De acordo com o Dr. Jacque Duncan, presidente do estudo RUSH2A, "Os estudos de história natural são importantes para preparar os pesquisadores para o planejamento de ensaios clínicos. É essencial saber como a visão é afetada em pacientes com mutações USH2A para determinar o que medir e quanto mudamos, espere ver com o tempo, a fim de saber se um tratamento potencial, melhora a visão ou diminui a taxa de perda de visão a longo prazo." 

 

 

ESTUDO CLÍNICO ESTELAR DO PROQR

Fase 1 / Fase 2

 

STELLAR ou PQ-421a-001, é um estudo pioneiro em humanos que incluirá no início aproximadamente 18 adultos com perda de visão devido a mutações no exon 13 do gene USH2A e será conduzido em cerca de sete locais especializados na América do Norte e Europa. O QR-421a foi projetado para excluir o exon 13 do mRNA de USH2A, removendo assim a mutação no exon 13. Essa abordagem também é conhecida como salto de exon. O RNA é o "projeto" para a síntese de proteínas, e o salto do exon 13 no "projeto" deve levar a uma proteína Usherina reduzida, mas funcional. 

 

 

EDIÇÃO PRÉ-CLÍNICA DO GENE DA MUTAÇÃO USH2A C.2299DELG USANDO O SISTEMA CRISPR

Estudo pré-clinico

Carla Fuster Garcia, Ph.D. e sua equipe no Instituto de Investigación Sanitaria La Fe em Valência, Espanha, investigaram com sucesso a edição do gene CRISPR / Cas9 na mutação USH2A c.2299delG em fibroblastos. O reparo da mutação in vitro demonstrou ser bem-sucedido. A eficácia e especificidade comprovadas dessas ferramentas de correção indicam que o sistema CRISPR deve ser considerado para explorar ainda mais um potencial tratamento da síndrome de Usher. 

 

 

CORREÇÃO DE SPLICE BASEADA EM AON PARA A MUTAÇÃO INTRÔNICA PROFUNDA USH2A C.7595-2144A> G

Estudo pré-clinico

 

Erwin van Wijk, Ph.D. e sua equipe no Radboud University Medical Center Nijmegen na Holanda estão utilizando uma correção de emenda baseada em AON como uma abordagem para o desenvolvimento de um futuro tratamento para retinose pigmentar associada a USH2A causada pela mutação intrônica profunda c.7595-2144A> G .

 

NOTÍCIAS DE CIÊNCIA RELACIONADAS AO USH2A

 

31 DE MARÇO DE 2020

PROQR ANUNCIA RESULTADOS POSITIVOS DE UMA ANÁLISE PROVISÓRIA NO TESTE DE FASE 1/2 DO QR-421A PARA A SÍNDROME DE USHER E FORNECE ATUALIZAÇÕES DE NEGÓCIOS

 

A ProQR Therapeutics anuncia resultados positivos de uma análise interina planejada de 3 meses de seu ensaio estelar de Fase I / II de QR-421a para tratar retinose pigmentar (RP) em adultos com síndrome de Usher tipo 2 ou RP não sindrômica devido a mutações em uma parte específica do gene USH2A, chamada exon 13. QR-421a, terapia experimental de RNA do ProQR é projetada para pular o exon 13 no RNA com o objetivo de parar ou reverter a perda de visão. QR-421a administrado como uma única injeção intravítrea foi segura e bem tolerada. Ele também mostrou evidências iniciais e encorajadoras de atividade, com 25% dos pacientes mostrando um benefício em várias medidas de resultados.

O que isso significa para a síndrome de Usher: embora esta droga experimental em particular seja aplicável apenas a pessoas com síndrome de Usher devido a mutações no exon 13 do gene USH2A, os primeiros resultados positivos significam que o ensaio continuará conforme projetado e pode levar a outras terapias de RNA / medicamentosa que irão beneficiar pessoas com síndrome de Usher causada por outras mutações que irão beneficiar pessoas com síndrome de Usher causada por outras mutações.

Fonte: https://www.globenewswire.com/news-release/2020/03/31/2008955/0/en/ProQR-Announces-Positive-Findings-From-an-Interim-Analysis-in-the-Phase-1-2-trial-of-QR-421a-for-Usher-Syndrome-and-Provides-Business-Update.html

 

 

29 DE JANEIRO DE 2020

RESULTADO TERAPÊUTICO CLÍNICO E PRÉ-CLÍNICO PARA MEDIR DOENÇAS RELACIONADAS A USH2A

As variantes do USH2A são a causa mais comum da síndrome de Usher tipo 2, caracterizada por perda auditiva neurossensorial congênita e retinose pigmentar (RP), e também contribuem para o FRy autossômico recessivo não sindrômico. Várias estratégias de tratamento estão em desenvolvimento, no entanto, não foram identificadas medidas sensíveis de desfecho de ensaios clínicos para determinar a eficácia terapêutica. No presente estudo, os cientistas realizaram um exame longitudinal retrospectivo dos sintomas da retina e auditivos em (I) 56 pacientes bialélicos com confirmação molecular USH2A e (II) ush2a mutante peixe-zebra para identificar medidas para a avaliação de futuros ensaios clínicos e estudos de triagem pré-clínica rápida. A coorte de pacientes mostrou uma correlação estatisticamente significativa entre a idade e a taxa de constrição para o comprimento da zona elipsóide e área do anel retiniana externa hiperautofluorescente. A acuidade visual e os audiogramas de tom puro não são medidas de resultado adequadas. O exame retiniano do novo mutante de peixe-zebra ush2au507 revelou uma degeneração lentamente progressiva de bastonetes, acompanhada por rodopsina e má localização de opsina de cone azul de 6-12 meses de idade com estruturas semelhantes a lisossomas observadas nos fotorreceptores. Isso foi avaliado posteriormente no modelo de peixe-zebra ush2armc, que revelou alterações semelhantes na localização incorreta do fotopigmento com níveis elevados de autofagia em 6 dias após a fertilização, indicando uma correlação genótipo-fenótipo mais grave.

O que isso significa para a síndrome de Usher: se o envolvimento da autofagia, a maneira do corpo de limpar as células danificadas, for confirmado em pacientes com RP, isso significa que novas terapias direcionadas à autofagia ajudarão a aliviar a progressão da retinose pigmentar em pacientes com Usher.

Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31998945/

 

21 DE JANEIRO DE 2020

IDENTIFICAÇÃO DE 13 NOVAS MUTAÇÕES USH2A EM PACIENTES CHINESES COM RETINOSE PIGMENTAR E SÍNDROME DE USHER POR SEQUENCIAMENTO DE ÚLTIMA GERAÇÃO DIRECIONADO

21 mutações patogênicas no gene USH2A foram identificadas em 11 famílias chinesas usando a tecnologia de sequenciamento de próxima geração (NGS) direcionada. Identificaram 21 mutações patogênicas, das quais 13, incluindo 5 associadas com RP e 8 com USH II, não foram relatadas anteriormente. A deficiência visual e a retinopatia foram consistentes entre os pacientes com RP não sindrômico e USH II com mutações USH2A. Esses achados fornecem uma base para investigar as relações genótipo-fenótipo em pacientes chineses USH II e RP e para esclarecer a fisiopatologia e os mecanismos moleculares das doenças associadas às mutações USH2A.

O que isso significa para a síndrome de Usher: Este estudo fornece informações genéticas adicionais sobre a síndrome de Usher tipo 2.

Fonte: https://portlandpress.com/bioscirep/article/40/1/BSR20193536/221779/Identification-of-13-novel-USH2A-mutations-in

 

12 DE DEZEMBRO DE 2019

ATALURENO PARA O TRATAMENTO DA SÍNDROME DE USHER 2A CAUSADA POR MUTAÇÕES SEM SENTIDO

 

A identificação de defeitos genéticos subjacentes às doenças hereditárias da retina (IRDs) abre caminho para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. Mutações sem sentido resultam em um códon de terminação prematuro (PTC) e causam aproximadamente 12% de todos os casos de IRD. Uma abordagem que visa mutações sem sentido pode ser uma estratégia farmacogenética promissora para o tratamento de IRDs. Eles fornecem novos dados sobre a eficácia de leitura de Atalureno, uma droga indutora de leitura translacional (TRID), em uma mutação sem sentido no gene da síndrome de Usher USH2A que causa surdocegueira em humanos. Validam a eficácia do Atalureno para induzir leitura em uma mutação sem sentido no IRD relacionado a USH2A. Os resultados apoiam o uso de fibroblastos derivados de pacientes como uma plataforma para a validação de terapias pré-clínicas.

O que isso significa para a síndrome de Usher: Este estudo testa uma terapia potencial que pode ser usada para tratar pacientes com síndrome de Usher que apresentam mutações sem sentido.

Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31842393/

 

10 DE DEZEMBRO DE 2019

NOVA PALESTRA USH: ESTRATÉGIAS DE VIDA E FATORES FACILITADORES - SÍNDROME DE USHER TIPO 2A, MOA WAHLQVIST, PHD

 

Como você lida com a convivência com a síndrome de Usher? Que estratégias você usa para superar os desafios? Nesta palestra USH, o Dr. Moa Wahlqvist resume as descobertas do primeiro estudo científico qualitativo desse tipo, explorando as estratégias descritas por 14 pessoas com síndrome de Usher tipo 2 que procuram permanecer agentes ativos em suas próprias vidas.

 

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/what-is-usher-syndrome/presentations/ush-talks/ush-talks-life-strategies-and-facilitating-factors-usher-syndrome-type-2a.html

 

 

26 DE NOVEMBRO DE 2019

A EDIÇÃO DO GENOMA EM IPSCS DE PACIENTE CORRIGE AS MUTAÇÕES USH2A MAIS PREVALENTES E REVELA PERFIS DE EXPRESSÃO DE MRNA MUTANTES INTRIGANTES

 

As distrofias retinianas herdadas (IRDs) são caracterizadas por degeneração progressiva dos fotorreceptores e perda de visão. A síndrome de Usher (USH) é uma IRD sindrômica caracterizada por retinose pigmentar (RP) e perda auditiva. O USH é clínica e geneticamente heterogêneo, e o gene causador mais prevalente é o USH2A. Mutações USH2A também são responsáveis ​​por um grande número de casos isolados de RP autossômica recessiva (arRP). Essa alta prevalência se deve a duas mutações USH2A recorrentes, c.2276G> T e c.2299delG. Devido ao grande tamanho do cDNA de USH2A, a terapia de aumento de genes é inacessível. No entanto, a edição do genoma mediada por CRISPR / Cas9 é uma alternativa viável. Usou Cas9 de especificidade aprimorada de Streptococcus pyogenes (eSpCas9) para obter com sucesso a correção perfeita das duas mutações USH2A mais prevalentes em células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) de pacientes com USH ou arRP. Os resultados destacam recursos que promovem alta eficácia e especificidade do eSpCas9. Consistentemente, não identificaram nenhuma mutagênese fora do alvo nas iPSCs corrigidas, que também retiveram a pluripotência e a estabilidade genética. Além disso, a análise da expressão de USH2A identificou inesperadamente níveis de mRNA aberrantes associados às mutações c.2276G> T e c.2299delG que foram revertidas após a correção. Em conjunto, a estratégia eficiente mediada por CRISPR / Cas9 para correção da mutação USH2A traz esperança para um potencial tratamento para pacientes com USH e arRP. Os resultados destacam recursos que promovem alta eficácia e especificidade do eSpCas9. 

O que isso significa para a síndrome de Usher: Embora ainda em seus estágios iniciais, a implementação desse tipo de estratégia dará a Usher a possibilidade de substituir os fotorreceptores defeituosos por seus próprios corrigidos. Isso será especialmente relevante para os pacientes que tem genes mutantes.

Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31909088/

 

 

11 DE MARÇO DE 2019

PROQR ADMINISTRA O PRIMEIRO PACIENTE NA FASE 1/2 DO ENSAIO STELLAR DE QR-421A PARA A SÍNDROME DE USHER TIPO 2

(mais detalhes clique aqui)

ProQR Therapeutics NV, uma empresa dedicada a mudar vidas através da criação de medicamentos de RNA transformador para o tratamento de doenças genéticas raras graves, anunciou hoje o primeiro paciente tratado no ensaio clínico Fase 1/2 STELLAR para QR-421a em pacientes com síndrome de Usher e retinose pigmentar (RP) tipo 2 ou não sindrômica. Os dados provisórios do teste devem ser anunciados em meados de 2019. De acordo com David G. Birch, Ph.D., Pesquisador Principal da STELLAR e Diretor Científico da Retina Foundation of the Southwest em Dallas, Texas, “O estudo STELLAR é um dos primeiros estudos desse tipo explorando o impacto do RNA do ProQR terapias em pacientes com síndrome de Usher tipo 2 devido a uma mutação no Exon 13. O estudo STELLAR irá explorar se QR-421a (terapia de RNA de ProQR) pode retardar a progressão da doença ou até mesmo revertê-la.”

O que isso significa para a síndrome de Usher: pode haver um medicamento potencial disponível para reverter a cegueira causada pela síndrome de Usher.

Fonte: https://www.proqr.com/press-releases/proqr-doses-first-patient-in-phase-12-stellar-trial-of-qr-421a-for-usher-syndrome

 

4 DE DEZEMBRO DE 2018

PROQR INICIA O ENSAIO CLÍNICO DE QR-421A EM PACIENTES COM SÍNDROME DE USHER TIPO 2

ProQR Therapeutics anunciou que o FDA liberou o pedido de Investigational New Drug (IND) para QR-421a. QR-421a é um oligonucleotídeo experimental baseado em RNA de primeira classe projetado para tratar a causa subjacente da perda de visão associada à síndrome de Usher tipo 2 e retinonse pigmentar não sindrômica devido a mutações no exon 13 do gene USH2A. O ProQR planeja começar a inscrever pacientes em um estudo de Fase 1/2 denominado STELLAR nos próximos meses, com dados preliminares esperados em meados de 2019.

 

Fonte: https://www.proqr.com/press-releases/proqr-announces-clearance-of-ind-to-start-clinical-trial-of-qr-421a-in-usher

 

 

9 DE MAIO DE 2018

PROQR ANUNCIA RESULTADOS DO PRIMEIRO TRIMESTRE DE 2018

A ProQR Therapeutics NV anunciou que os resultados de seu ensaio clínico de QR-110 LCA 10 estão no caminho certo, e oito em doze pacientes foram inscritos em um ensaio de Fase 1/2. Os resultados de segurança e eficácia para o ensaio devem ser anunciados no segundo semestre de 2018. Atualmente, eles planejam anunciar dados de um estudo QR-421 para a Síndrome de Usher. A organização recebeu US $ 7,5 milhões em financiamento da Foundation Fighting Blindness (FFB) e espera usar o QR-421a para a síndrome de Usher tipo 2A para direcionar as mutações no exon 13.

Fonte: https://www.globenewswire.com/news-release/2018/05/09/1499294/0/en/ProQR-Announces-Results-for-the-First-Quarter-of-2018.html

 

30 DE MAIO DE 2017

NOVO USH TALK: TESTE GENÉTICO: O GENE USH2A

Nesta palestra USH, o Dr. Hannie Kremer explica o teste genético do gene USH2A, conduzido no Radboud University Medical Center em Nijmegen, Holanda.

 

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/what-is-usher-syndrome/presentations/ush-talks/genetic-testing-the-ush2a-gene.html

 

 

9 DE MAIO DE 2017

DESTAQUES DO 2º DIA DO ARVO 2017

por Jennifer Phillips, Ph.D.

Jennifer Phillips, Ph.D. recapitula o ARVO 2017, dia 2, com destaques na pesquisa da síndrome de Usher tipo 2A de Erwin van Wijk e colegas do Radboud University Medical Center na Holanda e a pesquisa de RP de Neena Haider e sua equipe em Massachusetts Eye and Ear.

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/arvo-day-2-highlights-2017.html

 

 

1 DE MARÇO DE 2017

NOVA PALESTRA USH: TERAPIA GÊNICA PARA DISTROFIA RETINJANA ASSOCIADA A USH2A

Nesta palestra USH, o Dr. Erwin van Wijk mostra que a correção de splice baseada em AON pode ser uma abordagem promissora para o desenvolvimento de um futuro tratamento para a retinose pigmentar associada a USH2A causada pela mutação intrônica profunda
c.7595-2144A> G.

 

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/what-is-usher-syndrome/presentations/ush-talks/genetic-testing-the-ush2a-gene.html

 

 

24 DE JANEIRO DE 2017

NOVA PALESTRA USH SOBRE O ESTUDO RUSH2A, UM ENSAIO CLÍNICO DE HISTÓRIA NATURAL

Nosso último USH Talk apresenta o pesquisador Dr. Jacque Duncan, da University of California, San Francisco. O Dr. Duncan compartilha uma visão geral de um próximo ensaio clínico que visa estudar a taxa de progressão da degeneração retiniana relacionada ao USH2A: O Estudo RUSH2A.

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/what-is-usher-syndrome/presentations/ush-talks/ush-talks-the-rush2a-study.html

 

 

29 DE FEVEREIRO DE 2016

O PROGNÓSTICO VISUAL EM FRY ASSOCIADO A USH2A É PIOR PARA PACIENTES
COM SÍNDROME DE USHER TIPO IIA DO QUE PARA AQUELES COM FRY NÃO SINDRÔMICO | PESQUISA GENÉTICA

 

Os pesquisadores estudam as correlações genótipo-fenótipo e comparam o prognóstico visual na síndrome de Usher tipo IIa e na RP não sindrômica.

 

Fonte: https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(16)00066-X/abstract

 

 

25 DE MARÇO DE 2015

DELEÇÕES PARCIAIS DE USH2A CONTRIBUEM PARA A SÍNDROME DE USHER NA DINAMARCA | NOTÍCIAS DE PESQUISA GENÉTICA

Os pesquisadores investigaram a proporção de deleções e duplicações de exon em PCDH15 e USH2A em 20 pacientes USH1 e 30 USH2 da Dinamarca.

 

Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25804404/

 

 

7 DE MAIO DE 2014

PUBLICAÇÕES DA ARVO 2014, DIA 3: É TUDO SOBRE VOCÊ

por Jennifer Phillips, Ph.D

Já que passei os últimos dias falando sobre generalidades, vou passar o blog de hoje dando uma breve visão geral da pesquisa que trata especificamente da síndrome de Usher.

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/dispatches-from-arvo-2014-day-3.html

 

2 DE NOVEMBRO DE 2013

PESQUISADORES DE IOWA USAM CÉLULAS DA PELE PARA OBTER INFORMAÇÕES SOBRE A RETINOSE PIGMENTAR | NOTÍCIAS SOBRE TERAPIA COM CÉLULAS-TRONCO

O vice-diretor de pesquisa da Foundation Fighting Blindness, Dr. Brian Mansfield, explica como os pesquisadores da retina estão trabalhando com células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC), células da pele do próprio paciente, para obter uma melhor compreensão do RP causado por defeitos no gene USH2A . Esta pesquisa básica fornece informações críticas para o desenvolvimento de tratamentos futuros.

Fonte: https://www.fightingblindness.org/research/turning-stem-cells-into-super-models-1774

 

8 DE AGOSTO DE 2013

NOVA PESQUISA SOBRE USHER 2A | NOTÍCIAS DE PESQUISA GENÉTICA

Steele-Stallard, Le Quesne Stabej P, Lenassi E, Luxon LM, Claustres M, Roux AF, Webster AR, Bitner-Glindzicz M.

A triagem de duplicações, exclusões e uma mutação intrônica comum detecta 35% das segundas mutações em pacientes com mutações monoalélicas USH2A no sequenciamento de Sanger. Uma visão geral de um estudo para melhorar o diagnóstico molecular em famílias com USH2A por meio da triagem de USH2A para duplicações.

Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23924366/

 

9 DE MAIO DE 2013

PUBLICAÇÕES DA ARVO 2013: DIA 4

por Jennifer Phillips, Ph.D.

Uau! O dia 4 está nos livros, e que dia foi. Vi mais apresentações científicas excelentes do que posso contar (e algumas decepcionantes também, mas essa é uma história para outro dia). Eu me envolvi em discussões estimulantes sobre direções de pesquisa ao longo do dia e consegui avistar alguns pontos de referência de Seattle enquanto caminhava e conversava com um colega antes de me agachar em meu pequeno quarto de hotel pitoresco para escrever isso.

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/dispatches-from-arvo-2013-day-4.html

 

 

9 DE JANEIRO DE 2013

INTERPRETANDO OS DADOS SOBRE A SÍNDROME DE USHER E A PSICOSE: EXISTE UMA CONEXÃO?

por Jennifer Phillips, Ph.D.

Desde meu retorno ao blog com uma análise da literatura recente revisada por pares sobre a pesquisa de Usher, outro artigo que provavelmente terá relevância para muitos dos leitores de nosso blog chamou minha atenção. Em contraste com os dois primeiros artigos sobre os novos genes Usher, no entanto, este não é exatamente um motivo para comemoração.

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/interpreting-the-data-on-usher-syndrome-and-psychosis-is-there-a-connection.html

 

 

8 DE MAIO DE 2012

PUBLICAÇÕES DA ARVO, DIA 2

por Jennifer Phillips, Ph.D.

 

Hoje foi um turbilhão de 11 horas de ciência realmente boa. De todas as grandes histórias de pesquisa que ouvi, há várias que provavelmente serão do interesse de nossos leitores.

 

Fonte: https://www.usher-syndrome.org/our-story/blog/ispatches-from-arvo-day-2.html

Fonte Usher Syndrome Coalition:

https://www.usher-syndrome.org/what-is-usher-syndrome/ush-gene-specific-research/ush2a-current-researchtrials.html

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